1、前言

最終的醫(yī)療器械中可能存在各種各樣的化學成分，例如各種添加劑，包括滑、染色劑、粘合劑以及滅菌過程中產生的滅菌劑殘留物等，應考慮這些成分是否具有潛在的刺激活性。刺激的特征會表現(xiàn)為發(fā)炎、發(fā)紅、腫脹、發(fā)熱和疼痛。因此，刺激性測試對于評估醫(yī)療器械暴露于人體后立即引起刺激性反應的潛力至關重要。

刺激性測試包括皮內反應、皮膚刺激、眼刺激、黏膜刺激測試，當器械不適用于該設備的使用（眼睛、皮膚或黏膜）時，像植入類器械和外部接入器械，則需要選擇皮內反應試驗，皮內反應試驗是一種體內試驗，通過對皮內注射醫(yī)療器械的浸提液來評估引起刺激的可能性。

2、依據標準

2.1  ISO 10993-23 Biological evaluation of medical devices – Part 23: Tests for irritation；

2.2  GB/T16886.10  醫(yī)療器械生物學評價 – 第10部分：刺激和皮膚致敏試驗。

3、試驗系統(tǒng)

新西蘭兔3只。

4、試驗樣品制備

依據GB/T 16886.12制備極性和非極性浸提液。

5、試驗步驟

5.1 適應環(huán)境7日后的健康成年新西蘭兔，試驗前4h，將3只兔子脊柱兩側用自動剃毛刀各剪去10cm×15cm的兔毛，剪毛過程中不造成兔子皮膚損傷。選擇皮膚沒有損傷且完好的兔子用于試驗。

5.2 在每只兔子脊柱左、右側等距離分為上下各5個注射點，左上側5個點注射極性浸提液，左下側5個點注射非極性浸提液，右上側5個點注射極性對照液，右下側5個點注射非極性對照液，其余兔子用同樣方法進行注射，每個注射點注射量為0.2 mL。如圖1所示。

注射完畢，即刻、24 h、48 h和72 h觀察和記錄各個注射部位的皮膚反應情況，按表1對每一觀察時期各個注射點紅斑和紅腫進行評分，并記錄試驗結果。

6、結果評價

在72h評分后，分別將每只動物試驗樣品或空白對照的24h、48h、72h的全部紅斑與水腫記分相加，再除以15（3個觀察時期×5個注射部位），計算出每只動物試驗樣品或空白對照的記分。3只動物記分相加后除以3得出每一試驗樣品和相應空白對照的總平均記分。試驗樣品記分減去空白對照記分可得出試驗樣品最終記分。如試驗樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗要求。在任何觀察期，如試驗樣品平均反應疑似大于空白對照反應，應另取3只家兔復試，如試驗樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗要求。（注：空白對照樣為極性或非極性溶劑對照。）

表1. 皮內反應記分系統(tǒng)